События Splinter Cell: Blacklist развернутся на границе Ирана и Ираке, где Сэму Фишеру предстоит выследить и уничтожить лидера террористической группировки Blacklist. Игра многое унаследует от серии Assassin's Creed. Например, разработчики активно используют функцию slow motion. Сэм Фишер также освоит несколько новых трюков и сможет еще эффектнее расправляться с противниками.
Отдельно стоит упомянуть версию Blacklist для Xbox 360. Владельцы Kinect смогут использовать сенсор для того, чтобы привлечь внимание противников. Для этого достаточно будет крикнуть: «Эй, ты!».
Splinter Cell: Blacklist предложит не только сюжетную кампанию, но также кооператив и режим Spy vs. Merc.